Linia numer 6 uruchomiona została w roku 1908 z przemianowania linii T, której nazwa pochodziła od dzielnicy Těšnov. Kursowała wówczas na trasie: nádr. Smíchov - Myslíkova - Holešovice, Bělského tř.
W roku 1910 jej trasę zmieniono na następującą: Královská obora - II. restaurace - Výstava - Bělského tř. - Rudolfova třida - Heřmanova ulice - Vltavská ulice - Štvanice - Severozápadní nádr. - Na Pořící - Havlíčkova ulice - Dlážděná ulice - U svatého Jindřicha - Václavské nám. - Dívčí škola - Vladislavova ulice - Myslíkova ulice - Křemencova ulice - Riegrovo nábř. - Podskalská třida - Odjezd parníků - Palackého nám. - Přemyslova třida - Plzeňská třida - Vltavská ulice - Pivovar - U Jelena - Západní nádr. - Lumírova ulice - Slavojova ulice - Královská louka - Červená zahrada. W roku 1924 uległa ona skróceniu do Smíchov, Západní nádr., gdzie linia przestała docierać w roku 1926, zamiennie kończąc na przystanku Santoška. W roku wróciła poprzednia relacja.
W okresie wojennym linia 6 zmieniała trasę dwukrotnie. Najpierw, od roku 1940 trasa, kursowała w relacji Stromovka - Poříč - Hlavní nádr. - Museum - Česká dětská nemocnice. Potem, w roku 1942, trasa zmieniła się na: Karlov - Mezibranskou ulicí - Museum - Hlavní nádr. - Masarykovo nádr. - Florenc - nádr.Bubny - Výstaviště
Trasa w roku 1947 wyglądała następująco: Výstava - Veletržní palác - nádr. Bubny - Elektrické podniky - Štvanice - Denisovo nádr. - Na Poříčí - Masarykovo nádr. - Bolzanova - Wilsonovo nádr. - Divadlo 5.května - Museum - nám. Petra Osvoboditele - Fügnerovo nám. - Dětská nemocnice Karlov. Ten przebieg nie zmieniał się przez niemal 20 lat, jeśli nie liczyć zmian nazw przystanków po drodze. W 1966 roku linię zawieszono.
Drugie życie linia 6 zyskała w roku 1971, kiedy została uruchomiona na trasie Spojovací - Ohrada - Tachovské nám. - Hybernská - Můstek - Národní divadlo - Újezd - Anděl - nádr. Smíchov - Hlubočepy, rok później skróconej do Vápenki. W roku 1973 zamiast do Hlubočep „szóstka” dotarła do Radlic, a w roku 1974 została skrócona z Vápenki do dzisiejszego Placu Kubańskiego. W roku 1978, w związku z otwarciem metra, linia 6 zaczęła kursować na trasie do Olšanské hřbitovy, by w roku 1980 zostać ponownie zawieszona.
Trzecie, ostatnie podejście do „szóstki” zaczęło się w roku 1985 na trasie Radošovická - Otakarova - I. P. Pavlova - Moráň - Anděl - Radlice,Laurová. W roku 1986 skierowano ją przez Národní Divadlo, w roku 1990 wycofano z Radlic i puszczono na Kotlářkę. W roku 1998 „szóstka wróciła na Plac Kubański, kursując na trasie: Kubánské nám. - Otakarova - I. P. Pavlova - Národní divadlo - Újezd - Anděl -Smíchovské nádrazi. Pięć lat później, w roku 2003, trasę ponownie wydłużono na kraniec Radlice, Laurová. Od roku 2008 linia ta znowu wylądowała na krańcu Kotlářka. Ostatnia zmiana trasy miała miejsce w roku 2012, od kiedy to linia 6 kursuje na trasie Nádraží Smíchov - Anděl - Újezd - Národní divadlo - Karlovo náměstí - Albertov - Náměstí bří Synků – Spořilov, a w porannym szczycie obsługuje także Sídliště Barrandov.
W roku 1910 jej trasę zmieniono na następującą: Královská obora - II. restaurace - Výstava - Bělského tř. - Rudolfova třida - Heřmanova ulice - Vltavská ulice - Štvanice - Severozápadní nádr. - Na Pořící - Havlíčkova ulice - Dlážděná ulice - U svatého Jindřicha - Václavské nám. - Dívčí škola - Vladislavova ulice - Myslíkova ulice - Křemencova ulice - Riegrovo nábř. - Podskalská třida - Odjezd parníků - Palackého nám. - Přemyslova třida - Plzeňská třida - Vltavská ulice - Pivovar - U Jelena - Západní nádr. - Lumírova ulice - Slavojova ulice - Královská louka - Červená zahrada. W roku 1924 uległa ona skróceniu do Smíchov, Západní nádr., gdzie linia przestała docierać w roku 1926, zamiennie kończąc na przystanku Santoška. W roku wróciła poprzednia relacja.
W okresie wojennym linia 6 zmieniała trasę dwukrotnie. Najpierw, od roku 1940 trasa, kursowała w relacji Stromovka - Poříč - Hlavní nádr. - Museum - Česká dětská nemocnice. Potem, w roku 1942, trasa zmieniła się na: Karlov - Mezibranskou ulicí - Museum - Hlavní nádr. - Masarykovo nádr. - Florenc - nádr.Bubny - Výstaviště
Trasa w roku 1947 wyglądała następująco: Výstava - Veletržní palác - nádr. Bubny - Elektrické podniky - Štvanice - Denisovo nádr. - Na Poříčí - Masarykovo nádr. - Bolzanova - Wilsonovo nádr. - Divadlo 5.května - Museum - nám. Petra Osvoboditele - Fügnerovo nám. - Dětská nemocnice Karlov. Ten przebieg nie zmieniał się przez niemal 20 lat, jeśli nie liczyć zmian nazw przystanków po drodze. W 1966 roku linię zawieszono.
Drugie życie linia 6 zyskała w roku 1971, kiedy została uruchomiona na trasie Spojovací - Ohrada - Tachovské nám. - Hybernská - Můstek - Národní divadlo - Újezd - Anděl - nádr. Smíchov - Hlubočepy, rok później skróconej do Vápenki. W roku 1973 zamiast do Hlubočep „szóstka” dotarła do Radlic, a w roku 1974 została skrócona z Vápenki do dzisiejszego Placu Kubańskiego. W roku 1978, w związku z otwarciem metra, linia 6 zaczęła kursować na trasie do Olšanské hřbitovy, by w roku 1980 zostać ponownie zawieszona.
Trzecie, ostatnie podejście do „szóstki” zaczęło się w roku 1985 na trasie Radošovická - Otakarova - I. P. Pavlova - Moráň - Anděl - Radlice,Laurová. W roku 1986 skierowano ją przez Národní Divadlo, w roku 1990 wycofano z Radlic i puszczono na Kotlářkę. W roku 1998 „szóstka wróciła na Plac Kubański, kursując na trasie: Kubánské nám. - Otakarova - I. P. Pavlova - Národní divadlo - Újezd - Anděl -Smíchovské nádrazi. Pięć lat później, w roku 2003, trasę ponownie wydłużono na kraniec Radlice, Laurová. Od roku 2008 linia ta znowu wylądowała na krańcu Kotlářka. Ostatnia zmiana trasy miała miejsce w roku 2012, od kiedy to linia 6 kursuje na trasie Nádraží Smíchov - Anděl - Újezd - Národní divadlo - Karlovo náměstí - Albertov - Náměstí bří Synků – Spořilov, a w porannym szczycie obsługuje także Sídliště Barrandov.