Linia tramwajowa numer 22 w Pradze, będąca jedną z najistotniejszych dla miasta tramwajowych średnic, uruchomiono w roku 1928 na trasie Vypich - Dlabačov - Pohořelec - Brusnice - Chotkovy sady - Klárov - Staroměstská - Národní divadlo - Václavské nám. - Museum - U Flory - Olšanské hřbitovy – Želivského. Od roku 1933 trasę linii zmieniono przez Dworzec Dejvice i Bubeneč, a w roku 1937 wydłużono na zachodzie do krańca Bílá Hora oraz na wschodzi do Strašnic. Trasa taka utrzymała się także podczas II wojny światowej, i dopiero w roku 1942 linię 22 skierowano przez Malovankę i skrócono do pętli Olšanské hřbitovy.
Po wojnie, od roku 1947, linia kursowała bez zmian aż do 1961 roku, kiedy znów skrócona została do pętli Vypich, a z drugiej strony kończyła na Čechovo námesti. W roku 1967 kursować zaczęła przez Małą Stranę i Újezd. Rok 1972 przyniósł powrót linii 22 na pętlę Bílá Hora oraz do Placu Rewolucji Kubańskiej, dziś znanego jako po prostu Plac Kubański. W roku 1977 trasa została wydłuzona przez osiedle Zahradní Město do krańca Nám. J. Marata, gdzie kończyła na dzisiejszym przystanku Hostivařská. Wraz z przedłużeniem trasy w dzielnicy Hostivař linia została wydłużona aż do Nádraží Hostivař w roku 1982, po czym trasa nie zmieniała się już nigdy.
Od roku 2008, kiedy to zlikwidowano linię 23, „dwudziestka dwójka” kursuje dwa razy częściej i stała się prawdziwą petardą jeśli chodzi o popularność w Pradze. W godzinach szczytu kursuje co około 4 minuty, a poza nim co pięć. W godzinach poza szczytem co drugi kurs wykonywany jest tylko między przystankami Bílá Hora a Nádraží Strašnice. Czas przejazdu tej długiej linii to prawie 70 minut.
Po wojnie, od roku 1947, linia kursowała bez zmian aż do 1961 roku, kiedy znów skrócona została do pętli Vypich, a z drugiej strony kończyła na Čechovo námesti. W roku 1967 kursować zaczęła przez Małą Stranę i Újezd. Rok 1972 przyniósł powrót linii 22 na pętlę Bílá Hora oraz do Placu Rewolucji Kubańskiej, dziś znanego jako po prostu Plac Kubański. W roku 1977 trasa została wydłuzona przez osiedle Zahradní Město do krańca Nám. J. Marata, gdzie kończyła na dzisiejszym przystanku Hostivařská. Wraz z przedłużeniem trasy w dzielnicy Hostivař linia została wydłużona aż do Nádraží Hostivař w roku 1982, po czym trasa nie zmieniała się już nigdy.
Od roku 2008, kiedy to zlikwidowano linię 23, „dwudziestka dwójka” kursuje dwa razy częściej i stała się prawdziwą petardą jeśli chodzi o popularność w Pradze. W godzinach szczytu kursuje co około 4 minuty, a poza nim co pięć. W godzinach poza szczytem co drugi kurs wykonywany jest tylko między przystankami Bílá Hora a Nádraží Strašnice. Czas przejazdu tej długiej linii to prawie 70 minut.